ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет 2007 год № 4

Близнецовые исследования в изучении заболеваний щитовидной железы

Пиа Сков Хансен, Томас Хайберг Брикс, Ласло Хегедюс
Department of Endocrinology and Metabolism, Odense University Hospital, Denmark
The Danish Twin Registry, Epidemiology, Institute of Public Health, University of Southern Denmark, Odense, Denmark
Журнал «Thyroid International» - № 4 – 2007
Перевод В.В. Фадеева

Близнецовые исследования, посвященные щитовидной железе

На протяжении последних 50 лет в области тиреоидологии было проведено 16 классических исследований роли генетических и средовых факторов в формировании фенотипических особенностей ЩЖ и её заболеваний [5 – 20]. Результаты этих исследований суммированы в Табл .1.

  • ^Табл. 1. Классические близнецовые исследования, изучавшие фенотип заболеваний ЩЖ, функцию и размер ЩЖ, морфологию и аутоиммунные феномены среди предположительно здоровых людей
    • Табл. 1. Классические близнецовые исследования, изучавшие фенотип заболеваний ЩЖ, функцию и размер ЩЖ, морфологию и аутоиммунные феномены среди предположительно здоровых людей

    Автор [ссылка]

    Страна

    Фенотип

    Число случаев

    Конкордантность или корреляция

    р

    Монозиготные Дизиготные
    Greig et al, 1967 [5] Шотландия Зоб 68 0.82 (0.69 - 0.95) 0.57 (0.31 - 0.83) 0.067
    Malamos et al, 1967 [6] Греция Зоб 157 0.83 (0.74 - 0.93 0.62 (0.52 - 0.72) 0.005
    Brix et al, 1999 [7] Дания Зоб 103 0.42 (0.26 - 0.59) 0.13 (0.06 - 0.24) <0.001
    Harvald et al, 1956 [8] Дания Зоб и гипертиреоз 37 0.76 (0.58 - 0.94) 0.25 (0.23 - 0.79) 0.002
    Verschuer, 1958 [9] Германия и Дания Гипертиреоз 138 0.64 (0.53 - 0.75) 0.06 (0.00 - 0.12) <0.001
    Brix et al, 1998 [10] Дания Болезнь Грейвса 55 0.36 (0.17 - 0.59) 0.00 (0.00 - 0.11) 0.012
    Brix et al, 2001 [11)] Дания Болезнь Грейвса 105 0.35 (0.21 - 0.50) 0.03 (0.01 - 0.12) 0.001
    Ringold et al, 2002 [12] США Болезнь Грейвса 96 0.29 (0.16 - 0.46) 0.04 (0.01 - 0.13) 0.001
    Brix et al, 2000 [13] Дания АИТ 24 0.55 (0.23 - 0.83) 0.00 (0.00 - 0.25) 0.010

    Buchanan et al, 1966 [14]

    Шотландия

    		АТ-ТГ 15

    0.29 (0.00 - 0.62)

    0.25 (0.00 - 0.55)

    		 0.876
    АТ-ТПО 39

    0.46 (0.25 - 0.66)

    0.35 (0.13 - 0.58)

    		 0.522

    Phillips et al, 2002 [15]

    Англия

    		АТ-ТГ 58 0.74 (0.58-0.91) 0.32 (0.16-0.49) <0.05
    АТ-ТПО 56 0.64 (0.44-0.84) 0.35 (0.19-0.51) <0.05

    Hansen et al, 2006 [16]

    Дания

    		 АТ-ТГ / АТ-ТПО 70 0.45 (0.22-0.67) 0.15 (0.00-0.33) 0.022
    АТ-ТГ 1136 0.48 (0.39-0.57)* 0.18 (0.06-0.29)* <0.001
    АТ-ТПО 1136 0.65 (0.57-0.71)* 0.13 (0.02-0.13)* <0.001

    Meikle et al, 1988 [17]

    США

    		 ТТГ

    60

    		 0.38* 0.48* НЗ
    Т4 0.54* 0.35* <0.05
    св. Т4 0.72* 0.50* <0.01
    Т3 0.42* 0.49* НЗ
    ТГ 0.49* 0.59* НЗ

    Hansen et al, 2004 [18]

    Дания

    		ТТГ

    1138

    		 0.64 (0.56-0.70)* 0.29 (0.18-0.39)* <0.001
    св. Т4 0.63 (0.56-0.70)* 0.30 (0.19-0.40)* <0.001
    св. Т3 0.59 (0.51-0.66)* 0.37 (0.27-0.47)* <0.001
    Hansen et al, 2004 [19] Дания Объем ЩЖ 520 0.71 (0.60-0.79)* 0.18 (-0.01-0.36)* <0.001

    Hansen et al, 2005 [20]

    Дания

    		 Узлы в ЩЖ 74 0.57 (0.36-0.76) 0.36 (0.17-0.56) 0.074
    Многоузловой зоб 29 0.59 (0.25-0.84) 0.17 (0.00-0.53) 0.039
    Солитарный узел в ЩЖ 45 0.22 (0.00-0.53) 0.30 (0.09-0.53) 0.678

    Замечание: В связи со сложностями в наборе близнецовых пар, различным распределением пола и возраста, проблемами с определением фенотипа, различными методами, использовавшимися для оценки зиготности, результаты представленных исследований напрямую не сопоставимы.

    * внутригрупповая корреляция;
       НЗ – статистически незначимые отличия


    Вследствие того, что каждое из этих исследований использует различные подходы в подборе близнецовых пар (размер выборки, возраст, соотношение полов, оценка зиготности, выбор фенотипа, уровень потребления йода) сравнивать их между собой достаточно сложно. Несмотря на все отличия, результаты большинства исследований сходны: они показали значимо большее сходство (конкордантность или корреляция) у МБ, по сравнению с ДБ, подтвердив значение генетических факторов в формировании фенотипа. Более того, при помощи больших когорт близнецов и количественных аналитических технологий, недавно удалось получить достаточно валидную информацию относительно влияния генетических и средовых факторов на формирование ряда фенотипов [7, 11, 16, 18-20]. Влияние всех возможных факторов риска, оказывающих влияние на обмен тиреоидных гормонов и развитие заболеваний ЩЖ, может быть оценено при помощи методики дискордантности близнецов. На сегодняшний день среди этих факторов в близнецовых исследованиях изучены только такие факторы, как курение сигарет [21], ряд врожденных показателей [15, 22, 23], инфекция Yersinia Enterocolitica [24] и неравномерная инактивация Х хромосомы [25]. Основные результаты этих исследований суммированы в Табл .2


  • ^Табл. 2. Близнецовые исследования случай-контроль в изучении факторов, сочетающихся с патологией ЩЖ
    • Табл. 2. Близнецовые исследования случай-контроль в изучении факторов, сочетающихся с патологией ЩЖ
    Исследование Фактор Фенотип Число пар Риск (CI95%)а p

    Brix et al, 2000 [21]

    Курение

    		 Заболевания ЩЖb 132 3.0 (1.4 - 6.6) 0.003
    Аутоиммунные заболевания ЩЖc 49 3.5 (1.4 - 12.6) 0.03
    Зобd 83 2.7 (1.0 - 7.6) 0.06

    Brix et al, 2000 [22]

    Низкий вес при рождении

    		Аутоиммунные заболевания ЩЖc 49 0.98 (0.92 - 1.08) НЗ
    Зобd 82 1.01 (0.95 - 1.08) НЗ

    Phillips et al, 2002 [15]

    Низкий вес при рождении

    		Уровень АТ-ТПО 14 Нет информации 0,01
    Уровень АТ-ТГ 16 Нет информации 0,15

    Brix et al, 2006 [23]

    Низкий вес при рождении

    		 Уровень АТ-ТПО 509 -0.004 (-0.024-0.017)f 0,71
    Уровень АТ-ТГ 512 -0.005 (-0.025-0.014)f 0,59

    Hansen et al, 2006 [24]

    		 Инфекция Yersinia, IgA Антитела к ЩЖе 89 0.94 (0.49 - 1.83) 0.866
    Инфекция Yersinia, IgG Антитела к ЩЖе 89 1.35 (0.72 - 2.53) 0.345

    Brix et al, 2005 [25]

    Несимметричная инактивация Х-хромосомы

    		 Аутоиммунные заболевания ЩЖc 26 9.0 (1.64-49.4) 0.022
    Болезнь Грейвса 17 6.0 (0.94-38.5) 0.125

    a – представлен в виде отношения шансов
    b – включают клинически выраженную болезнь Грейвса, АИТ, эутиреоидный зоб и узловой токсический зоб
    c – включают клинически выраженную болезнь Грейвса и АИТ
    d – включают клинически выраженный эутиреоидный зоб и узловой токсический зоб
    e – включает наличие либо АТ-ТПО (>10 кМЕ/л), либо АТ-ТГ (>20 кМЕ/л) у лиц с эутиреозом  
    f – в данном случае риск представлен в виде регрессионного коэффициента
    НЗ – статистически незначимые отличия


    Для специалистов

    Новостная рассылка

    Поиск