ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2001 год № 2
Материалы 12-го международного тиреоидологического конгресса 2 – 27 октября, Киото (ЯПОНИЯ)
THYROID INTERNATIONAL 1/2 - 2001 Редакторы: Г. Хеннеманн и Е.П. Креннинг (Роттердам). Издатель: компания Мерк КGaA, Дармштадт, Германия. Комментарии Г. Хеннеманна, Роттердам (Нидерланды)
ЭНДОКРИННАЯ ОФТАЛЬМОПАТИЯ (ЭОП)
Heufelder A.E., et al. (Marburg, Germany) у 16 пациентов с ОЭП, рефрактерной к лечению преднизоном в сочетании с рентгенотерпией орбит, использовали метотрексат в дозе 15 мг в неделю. Эффективность лечения оценивалась по шкале клинической активности ЭОП (clinical activity score (CAS)) и по классификации NOSPECS. Эффект был отмечен в 12 случаях на 6 неделе лечения, преимущественно за счет положительной динамики изменений в ретробульбарной клетчатке, сократимости глазодвигательных мышц и проптоза. Уровень антител к рецептору ТТГ (TRAK) до начала терапии был повышен в 15 из 16 случаев и снизился после лечения у 13 из 15 пациентов. Серьезных побочных эффектов на фоне лечения метотрексатом не отмечалось. Авторы заключили, что лечение метотрексатом может с успехом использоваться при ЭОП, рефрактерной к терапии глюкокортикодиами и рентгенотерапии. (Комментарий. В этой работе предложен совершенно новый метод лечения ЭОП, разработка которого может быть весьма перспективной). (*Хотелось бы заметить, что в данном случае речь идет о клиническом наблюдении «до-после», а не о контролируемом исследовании).
Stamato F., et al. (Sao Paulo, Brazil) сравнивали эффективность лечения колхицином (1,5 мг/сут на протяжении 3 месяцев) и преднизоном (0,75 мг/кг/сут на протяжении 1 месяца с последующей отменой в течение 2 месяцев) в двух группах из 10 пациентов с активной ЭОП, у которых на протяжении предшествовавших как минимум 3 месяцев поддерживался эутиреоз. Эффективность лечения оценивалась по шкале клинической активности ЭОП (CAS) и на основании результатов МРТ. У всех пациентов было отмечено улучшение. Воспалительные симптомы регрессировали в 100% случаев на фоне терапии колхицином и в 85% случаев на фоне лечения преднизоном. Уменьшение активности ЭОП (CAS) было отмечено при исследовании 10 (50%) и 11 (55%) орбит в обеих группах соответственно. Аналогичным образом в обеих группах была отмечена положительная динамика по данным МРТ. Побочных эффектов колхицина отмечено не было. (Комментарий. Необходимо выяснить, на сколько эффективен колхицин при ОЭП, рефрактерной к глюкокортикоидам, и наоборот).
Rendl J.E. et al., (Würzburg, Germany) провели сцинтиграфию с меченным I-131 интерлейкином-2 (I-123-IL-2) у двух больных с активной ЭОП, 2-х больных с ЭОП в фазе ремиссии и у 4-х здоровых людей. Захват I-123-IL-2 у пациентов с активной ЭОП был в 2 раза выше, чем при ЭОП в фазе ремиссии, в то время как в последней группе захват I-123-IL-2 не отличался от такового в контрольной группе. (Комментарий. Результаты этой работы интересны, но, учитывая количество пациентов, включенных в исследование, их даже нельзя считать предварительными. Если в дальнейшем окажется, что меченный IL-2 может использоваться для диагностики ЭОП, перспективным может оказаться и использование антагонистов рецептора IL-2 (basiliximab)).
Inaba M., et al. (Osaka, Japan) исследовали кровоток в сетчатке при помощи допплерографии ветвей центральной артерии сетчатки, на основании чего рассчитывали индекс резистентности (ИР) сосудов. В исследование были включены 47 пациентов с леченной ЭОП; контрольную группу составили 70 человек аналогичного пола и возраста. ИР и проптоз положительно коррелировали при ОЭП, но не в группе контроля. Назначение тиреостатиков у 20 пациентов с болезнью Грейвса привело к достоверному снижению ИР. Снижение ИР на протяжении курса тиреостатической терапии достоверно коррелировало с пульсовым давлением в сонной артерии. У пациентов, у которых был выявлено лишь увеличение объема ретробульбарной клетчатки, в отличие от больных с утолщением глазодвигательных мышц, ИР был в норме. Авторы полагают, что изменение ИР может быть связано с сердечно-сосудистыми изменениями, наблюдающимися при тиреотоксикозе и/или с активность воспаления в ретробульбарной клетчатке и глазодвигательных мышцах.
Terwee C.B. et al (Amsterdam, Utrecht; Netherlands) изучали интерпретацию результатов исследования качества жизни у пациентов с ЭОП (например, улучшение зрения и т.п.). Пациенты были разделены на группы в зависимости от варианта полученного ими лечения: радиотерапия, операции по декомпрессии и удлинению века, блефаропластика. На основании проведенного анализа авторы заключили, что изменение на 10 баллов по представленным шкалам свидетельствует о достоверной положительной динамике на фоне лечения.
Prummel M.F. et al. (Amsterdam, Utrecht; Netherlands) провели рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности радиотерапии при ЭОП умеренной тяжести. 88 пациентов с ЭОП умеренной тяжести, критерием диагностики которой явилось легкое нарушение подвижности глазных яблок, отсутствие выраженного увеличения объема мягких тканей, проптоза или нарушений зрения, либо получали облучение (10 сеансов по 2 Gy в день) либо ложное облучение (* врач не знал, какие пациенты во время процедуры в действительности получали облучение). У всех включенных в исследование пациентов эутиреоз определялся минимум на протяжении предшествовавших 2 месяцев и они до этого не получали никакого лечения ЭОП. Радиотерапия оказалась эффективной в 52%, тогда как в контрольной группе положительная динамика была отмечена в 27% случаев. Качество жизни увеличилось одинаково в обеих группах. Авторы сделали заключение о том, что радиотерапию не следует широко использовать при ЭОП умеренной тяжести, поскольку наблюдаемый у этих пациентов эффект оказался весьма умеренным.
Wakelkamp I.M. et al. (Amsterdam, Netherlands) исследовали гуморальные факторы адгезии у 62 пациентов с нелеченной ЭОП и у 62 здоровых людей, аналогичного возраста, пола и активности курения. Изучался уровень следующих факторов sICAM-1, sVCAM-1 и sELAM-1. В результате было показано, что, по сравнению с контрольной группой, при ЭОП уровень указанных трех факторов был достоверно выше. Было отмечено, что при курении происходит повышение уровня sICAM-1 и снижение sVCAM-1 независимо от наличия или отсутствия ЭОП. Кроме того, было показано, что уровень sICAM-1 достоверно коррелировал с тяжестью ЭОП. (Комментарий. Полученные данные представляют несомненный интерес в связи с тем, что молекулы адгезии играют ключевую роль в развитии аутоиммунного воспаления, при этом часть указанных молекул адгезии могут циркулировать как гуморальные факторы).
Marino M., et al. (Pisa, Italy) исследовали ретробульбарную клетчатку 3 пациентов, прооперированных по поводу ЭОП на предмет экспрессии в ней тиреоглобулина. Контролем явилась ретробульбарная клетчатки полученная у 2 трупов. Тиреоглобулин был обнаружен как в жидкой, так и в мембрано-ассоциированной фракции ретробульбарной клетчатки пациентов с ЭОП, но не был выявлен в контрольной исследовании. Антитела к Т4 связывались с тиреоглобулином, обнаруженным в орбитальной ткани, свидетельствуя о том, что этот тиреоглобулин имеет тиреоидальное происхождение. Исследование было задумано в связи с высказывавшейся в прошлом идеей о том, что тиреоглобулин может мигрировать их щитовидной железы в ретробульбарную клетчатку, а в дальнейшем становиться антигеном, взаимодействие с которым лежит в основе патогенеза ЭОП у больных с болезнью Грейвса. (Комментарий. Теория о том, что тиреоглобулин может мигрировать в ретробульбарную клетчатку их щитовидной железы и выступать в качестве антигена при ЭОП была предложена J.P. Kriss в начале 70-х годов и до сих пор считалась как теоретически возможная. Число пациентов, включенных в это исследование очень мало, но результаты его очень интересны).
