ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет 2007 год № 4

Близнецовые исследования в изучении заболеваний щитовидной железы

Пиа Сков Хансен, Томас Хайберг Брикс, Ласло Хегедюс
Department of Endocrinology and Metabolism, Odense University Hospital, Denmark
The Danish Twin Registry, Epidemiology, Institute of Public Health, University of Southern Denmark, Odense, Denmark
Журнал «Thyroid International» - № 4 – 2007
Перевод В.В. Фадеева

Антитела к щитовидной железе

Носительство антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) и тиреоглобулину (АТ-ТГ) у лиц без нарушения функции ЩЖ рассматривается в качестве раннего маркера аутоиммунных тиреопатий. На этой стадии процесса ситуацию ещё сложно назвать патологией. На сегодняшний день опубликовано лишь небольшое число близнецовых исследований, которые изучают носительство антител к ЩЖ у лиц без нарушения её функции, а их результаты не вполне согласуются друг с другом [15, 48]. Buchanan et al. [48] сделали вывод о большем значении средовых факторов, тогда как Phillips et al. [15] обнаружили большую конкордантность по носительству антител у МБ по сравнению ДБ, что свидетельствует о большем значении генетических факторов. Тем не менее, оба обсуждаемых исследования включали относительно малые выборки, которые не позволяют делать более или менее уверенные выводы об относительной роли генетических и средовых факторов. Обследовав нашу достаточно большую популяцию здоровых близнецов, мы обнаружили больший коэффициент внутригрупповой корреляции для МБ, по сравнению с ДБ, для носительства как АТ-ТПО, так и АТ-ТГ [16] (Табл .1). При объединении подгрупп носителей АТ-ТПО и АТ-ТГ в группу носителей любых антител к ЩЖ, были получены те же данные: более высокая конкордантность для МБ, по сравнению с ДБ. При биометрическом моделировании, в котором уровень АТ-ТПО рассматривался как непрерывная переменная, влияние генетических факторов было расценено как 61% (CI95%: 49 – 70)для мужчин и 72% (CI95%: 64-78) для женщин. Для носительства АТ-ТГ эти показатели составили 39% (CI95%: 24 – 51) для мужчин и 75% (CI95%: 66 – 81) для женщин. Перерасчет с учетом таких факторов как пол, возраст, отношение к курению принципиально не изменил полученные результаты [16]. С целью идентификации потенциальных факторов риска, способствующих формированию этого фенотипа, нами была изучена взаимосвязь между носительством антител к ЩЖ и такими внешними фактором, как инфекция Yersinia enterocolitica (YE) [24] и вес при рождении [23]. Ассоциация носительства антител к ЩЖ и инфекции YE было проведено в близнецовом исследовании случай-контроль [24]. В результате оказалось, что у близнецов-носители АТ-ТПО не был повышен риск инфекции YE по сравнению с их сибсами без АТ-ТПО, в связи с чем мы заключили, что инфекция YE не ассоциирована с носительством антител к ЩЖ.

Взаимосвязь низкого веса при рождении и носительства антител к ЩЖ у лиц без нарушения её функции изучалась в двух близнецовых исследованиях случай-контроль (Табл .2). В небольшом по включенной выборке близнецов исследовании Phillips et al. [15] было показано, что среди МБ (но не ДБ) у сибсов с более низким весом при рождении определялся более высокий уровень АТ-ТПО во взрослом возрасте. Аналогичная, но статистически незначимая тенденция, была выявлена и в отношении АТ-ТГ, в связи с чем авторы сделали вывод о возможной взаимосвязи между низким весом при рождении и носительством антител к ЩЖ.

В нашем исследовании (n=1024) здоровых близнецов без нарушения функции ЩЖ не было обнаружено ни взаимосвязи между уровнем АТ-ТПО или АТ-ТГ и весом при рождении [23]. При выделении из общей выборки пар близнецов с разницей в весе более 500 грамм и пар рожденных более чем на 4 недели раньше срока, были получены аналогичные результаты. Ни чего не привнесла попытка перерасчета с учетом различных вмешивающихся факторов, таких как пол, зиготность, срок родов, уровень ТТГ, отношение к курению. Таким образом, можно сделать вывод о том, что носительство антител к ЩЖ без нарушения её функции не ассоциировано ни с инфекцией YE, ни с весом при рождении. Недавно нами были получены данные [46], которые свидетельствуют о том, что полиморфизм Asp727Glu в гене рецептора ТТГ не ассоциирован с уровнем циркулирующих АТ-ТПО и АТ-ТГ. Следовательно, на сегодняшний день мы пока не можем более или менее определенно говорить о том, что носительство антител к ЩЖ без нарушения её функции обусловлено некими внешними или генетическими факторами.