ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2001 год № 2
Наследственные формы рака щитовидной железы
Мартин Шлумбергер Martin Schlumberger
University of Paris-Sud, Institut Gustave-Roussy, Villejuif, France
Thyroid international 4-2000. Редакторы: Г. Хеннеманн и Е.П. Креннинг (Роттердам). Издатель: компания Мерк КGaA, Дармштадт, Германия
Русский перевод к.м.н. Фадеева В.В. (примечания переводчика отмечены *)
Публикуется на сервере с разрешения фирмы Мерк КГаА
Синдром множественных эндокринных неоплазий 2А типа
Синдром МЭН-2А представлен сочетанием МРЩЖ, феохромоцитомы и гиперпаратиреоза (ГПТ).
ПАТОЛОГИЯ С-КЛЕТОК
Средний возраст развития МРЩЖ при МЭН-2А варьирует в зависимости от метода, который использовался для диагностики 25–28. Определение уровня кальцитонина в стимуляционном тесте с пентагастрином является наиболее чувствительным методом диагностики патологии С-клеток. При клиническом обследовании пациентов, у которых при генетическом скрининге была выявлена мутация RET-протоонкогена, в возрасте до 10 лет МРЩЖ выявляется редко. Заболеваемость им увеличивается с возрастом и к 13 годам составляет 25%, а к 70 годам 70%. Тест с пентагастрином при обследовании лиц, отобранных при генетическом скриниге, оказывается положительным примерно в 20% случаев в возрасте 10 лет, в 50% случаев в 13 лет, в 65% случаев в 20 лет и в 95% случаев в возрасте 30 лет. В настоящее время генетическое тестирование проводится до 6-летнего возраста всем лицам, входящим в группу риска.
ФЕОХРОМОЦИТОМА
Феохромоцитома, встречается примерно у 10 – 60% носителей гена МЭН-2А с частотой, которая зависит от варианта мутации, и, как правило, диагностируется в возрасте после 10 лет. Если феохромоцитома выявляется у члена семьи, в которой была выявлена мутация RET-протоонкогена, заболевание классифицируется как синдром МЭН-2А. При проспективном обследовании членов этих семей, диагноз феохромоцитомы неизменно устанавливается после обнаружения C-клеточной патологии.
Практически все феохромоцитомы расположены в надпочечниках и лишь в редких случаях обнаруживаются ретроперитонеально (*происходят из экстраадреналовой хромафинной ткани: симпатические и парааортальные ганглии, орган Цукеркандля и т.д.). В 50% случаев – феохромоцитомы двусторонние, но поражение второго надпочечника часто развивается лишь через несколько лет. При гистологическом исследовании может быть выявлена опухолевая прогрессия от гиперплазии клеток мозгового вещества до феохромоцитомы, которая практически всегда является доброкачественной.
Клиническая симптоматика (психическая неустойчивость, головные боли, потливость, чувство страха) может значительно варьировать. Артериальная гипертензия на ранней стадии, как правило, отсутствует. Тем не менее, необходимо активное скрининговое обследование с целью выявления феохромоцитомы, которое подразумевает определение суточной экскреции метанефринов и норметанефринов с мочой. Если это исследование выявляет гиперпродукцию катехоламинов, при сцинтиграфии с 123-I-мета-йодбензилгуанидином (MIBG) можно обнаружить усиленный захват радиофармпрепарата одним или обоими надпочечниками. На ранней стадии процесса, УЗИ, КТ или МРТ образование в надпочечнике могут не выявить.
ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ
Гиперпаратиреоз встречается в 10 – 25% случаев синдрома МЭН-2А, ассоциирован с мутацией в кодоне 634 и, как правило, развивается в третьей декаде жизни. Часто речь идет о гиперплазии паращитовидных желез и одной или двух аденомах у лиц старшего возраста. Гиперпаратиреоз развивается медленно, чаще протекает относительно мягко. Скрининговое исследования для выявления гиперпаратиреоза подразумевает определение уровня ионизированного кальция и паратгормона-1-84 (*интактный паратгормон) один раз в год.
ПРОЧАЯ ПАТОЛОГИЯ
В некоторых семьях с МЭН-2А встречаются зудящие, пигментированные и болезненные папулезные элементы на коже верхней области спины. Эти изменения являются одной из форм кожного лихеноидного амилоидоза18. В нескольких семьях с МЭН-2А описана болезнь Гиршпрунга19.
