ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2004 год № 1-2

Современные принципы оценки уровня тиреоглобулина при наблюдении пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы

К.Э. Спенсер (C.A. Spenser)
Профессор медицинского факультета университета Южной Каролины



А. ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ МЕЖДУ МЕТОДАМИ

1. Вариабельность результатов определения уровня ТГ

На рис. 1а представлены результаты исследования, которое было проведено в 2003 году, изучавшего вариабельность результатов определения уровня ТГ у здоровых людей с эутиреозом и отсутствием АТ-ТГ.

Рис. 1. Погрешность определения уровня ТГ различными методами

Рис. 1. Погрешность определения уровня ТГ различными методами

Уровень ТГ у 88 пациентов без АТ-ТГ (панель А) и 36 носителей АТ-ТГ (панель В) без нарушений функции ЩЖ (ТТГ 0,5 – 2,5 мЕд/л), определенный различными методами. Метод #1 – РИА; методы #2 – #5 - различные варианты ИММ. Закрашенные области внизу обозначают чувствительность методов, которую представляют производители наборов (это не функциональная чувствительность). Линями обозначены медианы уровня ТГ, символы на панели В обозначают индивидуальные уровни ТГ.
 

Хотя полученный коэффициент вариации результатов между методами кажется достаточно небольшим, поскольку составляет около 30% с учетом стандартизации CRM-457, у одного и того же человека отличия уровня ТГ, определенного разными методами, могут оказаться более чем двукратными1. В связи с этим использование разных методов определения уровня ТГ при мониторинге одного и того же пациента невозможно [3, 810]. Кроме того, лабораториям перед тем как планировать закупку других наборов для определения уровня ТГ необходимо предварительно проконсультироваться с клиницистами, которых обслуживает эта лаборатория, при этом вариация определения уровня ТГ между старым и новым набором не должна превышать 10% [3]. Наиболее вероятно, что отличия уровня ТГ, определенного разными наборами, которые сохраняются и после стандартизации по CRM-457, связаны с отличиями в эпитопной специфичности моноклональных антител, входящих в разные наборы, а также отличиями между калибрационной матрицей, которая не содержит сыворотку и исследуемой сывороткой пациента [4]. Наилучшим параметром, по которому можно оценить вариацию результатов, полученных различными методами, является медиана уровня ТГ в когорте здоровых людей с эутиреозом и без АТ-ТГ. В научных публикациях, которые тем или иным образом обсуждают определение уровня ТГ, необходимо указывать этот показатель, а также границы нормы ТГ, принятые для использованного метода, что позволит читателям сравнить абсолютные показатели уровня ТГ в разных публикациях.

2. Влияние вариации между методами на интерпретацию уровня ТГ

Диагноз ВДРЩЖ чаще устанавливается пациентам в возрасте 30 — 40 лет [11]. Поскольку рецидив опухоли потенциально может возникнуть и через несколько десятилетий после тиреодэктомии, пациенты нуждаются в пожизненном наблюдении, подразумевающем клиническое обследование, ряд визуализационных методов, а также динамическое определение уровня ТГ и АТ-ТГ [12]. К сожалению, смена врача, который осуществляет наблюдение, и лаборатории может привести к тому, что определение уровня ТГ будет проведено другим методом. В свою очередь это может обусловить изменение уровня ТГ, которое приведет к замешательству и потребует клинической интерпретации. Так, рис. 1а демонстрирует двукратное отличие уровня ТГ, при его определении разными методами, который в абсолютных цифрах может отличаться более, чем на 1,5 мкг/л, что на практике может быть воспринято как клинически значимая динамика [3]. Если после смены методики определения уровня ТГ происходит его «снижение» по сравнению с уровнем, определенным другим методов, у пациента может быть пропущен рецидив опухоли. С другой стороны, когда вновь использованный метод завышает уровень ТГ, пациент с подозрением на рецидив опухоли может быть подвергнут ненужному обследованию и психологической травматизации [3].

3. Вариация за счет временных интервалов между исследованиями

Вариация уровня ТГ при динамическом исследовании, даже при условии использования одних и тех же наборов, может быть обусловлена временным интервалом между исследованиями. В подавляющем большинстве случаев ВДРЩЖ — медленно растущая и прогрессирующая опухоль, в связи с этим мониторинг пациентов рекомендуется проводить через достаточно большие интервалы времени (6 — 12 месяцев). Хорошо известно, что при повторном проведении любых лабораторных исследований возможно вариация за счёт смены лотов реагентов, изменения калибровки приборов, а также огромного числа других незначительных факторов. Такая вариация негативно сказывается на способности теста выявлять минимальные изменения, которые могут оказаться клинически значимыми, особенно когда речь идет о показателях, находящихся на границе нормы. Новые рекомендации [3] предлагают лабораториям сохранять образцы сывороток пациентов, у которых определялся уровень ТГ, минимум на протяжении 6 месяцев. Это позволит в сомнительных случаях провести одновременное определение уровня ТГ исключив тем самым вариабельность результатов, обусловленную временным интервалом между исследованиями [3, 13].