ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2000 год № 5-6
Влияние лекарственных препаратов на функцию щитовидной железы
Джан Р. Стокигт (Jan R Stockigt)
Thyroid international - 2-2000 редакторы: Г. Хеннеманн и Е.П. Креннинг (Роттердам)издатель: компания Мерк КGaA, Дармштадт, Германия
Русский перевод к.м.н. Фадеева В.В.(примечания переводчика отмечены *)
ВВЕДЕНИЕ
Врачи общей практики и эндокринологи должны иметь представление о возможных эффектах лекарственных препаратов на функционирование системы гипофиз - щитовидная железа для того, чтобы отличать истинные нарушения функции щитовидной железы от преходящих изменений, вызванных медикаментами. В настоящем обзоре речь пойдет о том, как лекарственные препараты могут влиять на функцию щитовидной железы, с акцентом на препаратах, представляющих в этом плане особую проблему, таких как амиодарон, гепарин, литий, агонисты дофамина, фенитоин, а также на препаратах, влияющих на иммунитет. Кратко будет отмечено, как может отразиться назначение препаратов, вытесняющих йодтиронины из связи с транспортными белками на результатах исследования уровней свободных Т4 и Т3. Тиреостатические препараты, эффекты на щитовидную железу йода, а также способность ряда субстанций, находящихся в окружающей среде, изменять функцию щитовидной железы уже достаточно подробно обсуждались (Roti and Braverman, 1997; Cooper, 1984; DeVito et al, 1999).
Нормальный баланс в системе гипофиз – щитовидная железа, а также результаты оценивающих его гормональных исследований, могут модифицироваться многими лекарственными препаратами. Уже в 1981 году Wenzel описал более 50 препаратов, которые in vitro изменяли результаты тестов, исследующих функцию щитовидной железы. Однако за последние 20 лет список соединений, которые подавляют связывание Т4 с тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ), увеличился более чем в два раза (Lim et al 1988, Bishnoi et al 1994). С тех пор, как эти данные в 1995 год были обобщены Surks и Sievert, представления об эффектах цитокинов, моноклональных антител, гепарина, фенитоина и амиодарона определенно продвинулись.
Основные механизмы, согласно которым лекарственные препараты могут нарушать функционирование системы гипофиз – щитовидная железа и изменять результаты гормональных исследований приведены в таблице 1.
Таблица 1
Наиболее важные лекарственные препараты, влияющие на функцию щитовидной железы
| Механизм действия | Препараты | "+" стимуляция "-" подавление |
|
| Модификация продукции ТТГ гипофизом | Допамин, добутамин, глюкокортикоиды, октреотид | _ | |
| Нарушение синтеза и высвобождения тиреоидных гормонов при поступлении избытка йода | Контрастные средства, амиодарон, препараты местного действия | +/- | |
| Влияние на синтез или высвобождение тиреоидных гормонов | Литий, глюкокортикоиды, аминоглютетимид | _ | |
| Подавление Т4 – Т3 5’-дейодирования | Амиодарон, глюкокортикоиды, b -адреноблокаторы1, контрастные средства (иопаноевая к-та, иопадат) | _ | |
| Модификация иммунного ответа | Интерлейкин-1, a -интерферон, g -интерферон, моноклональные антитела | cм. текст | |
| Изменение связывания | а. Изменение уровня ТСГ | Эстрогены, героин, метадон, клофибрат, 5-фторурацил, перфеназин, тамоксифен | + |
| Т4 и Т3 с белками плазмы | б. Вытеснение Т4 и Т3 из связи с белками | Фуросемид, салицилаты, фенитоин, карбамазепин, НПВС2, гепарин3 | _ |
| Вытеснение тканевого пула Т4 | Алкилирующие агенты, оральные холецистографические препараты | + | |
| Модификация действия тиреоидных гормонов | Амиодарон, фенитоин | ? +/- | |
| Усиление клиренса Т4 и Т3 | Барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, сертралин (?), флуоксетин (?), дотиепин (?) | + | |
| Нарушение кишечной абсорбции Т4 | Алюминия гидрохлорид, железа сульфат, холестирамин, колестипол, сукральфат, препараты сои, каексалат | - | |
"-
" - подавление
"+" - стимуляция
"+/-
" – эффект зависит от функции щитовидной железы
1 в сочетании с мембраностабилизирующим эффектом, например, пропранолол
2 некоторые препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств (см. Lim et al, 1988)
3 нарушение развивается при определении уровня тиреоидных гормонов in vitro после назначении гепарина in vivo
Эти эффекты могут быть комплексными, поскольку ряд препаратов, например, амиодарон, глюкокортикоиды и дифенилгидантоин могут воздействовать сразу на несколько компонентов системы (таблица 2).
Таблица 2
Препараты, оказывающие разнонаправленное влияние на гипофизарно-тиреоидную систему
| Препарат | Механизм действия |
| Глюкокортикоиды | Подавление секреции ТТГ Нарушение высвобождение гормонов из щитовидной железы Подавление 5’-дейодирования Т4 и рТ3 Снижение уровня тироксин-связывающего глобулина (ТСГ) |
| Амиодарон | Поступление избытка йода Йод-индуцированный тиреотоксикоз (Йод-базедов) Йод-индуцированный гипотиреоз Тиреотоксикоз в результате развития специфического тиреоидита Замедление клиренса Т4 Подавление 5’-дейодирования Т4 и рТ3 Антагонизм с рецептором тиреоидных гормонов (?) Стимулирует секрецию ТТГ |
| Фенитоин | Подавляет связывание Т4 и Т3 с ТСГ Ускоряет клиренс и метаболизм Т4 Воздействует на рецепторы тиреоидных гормонов (?) |
