ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2006 год № 3

Генетика доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы

Thyroid International №2 - 2006
Дагмар Фюрер
Перевод и комментарии В. Фадеева (примечания переводчика отмечены *)

ВВЕДЕНИЕ

Узловой зоб является наиболее распространенным изменением со стороны желез внутренней секреции – его распространенность среди взрослых в регионах йодного дефицита достигает 30% [1, 2]. Узловые образования щитовидной железы (ЩЖ) могут быть классифицированы по морфологическим и функциональным критериям [3, 5]. Оба эти признака могут быть независимыми характеристиками образований ЩЖ (рис. 1). Так «холодным» узлом могут быть представлены коллоидный зоб, фолликулярная аденома или, менее, чем в 10% случаев, рак ЩЖ. С другой стороны, фолликулярная аденома по данным сцинтиграфии может оказаться как «горячим», так и «холодным» и даже «теплым» (нормально функционирующим) узлом (рис. 1). Такое расхождение функциональных и морфологических характеристик узловых образований, происходящих из одних и тех же эпителиальных клеток, является важной особенностью ЩЖ.

Рис. 1. Морфологическая и функциональная классификация узловых образований ЩЖ, происходящих из фолликулярных клеток (полная гистологическая классификация представлена в [5]).

В патогенезе узлового зоба давно известна роль факторов внешней среды (такие как йодный дефицит, курение, радиация) и генетических факторов (женский пол, семейная предрасположенность), тем не менее, узловой зоб часто развивается и при отсутствии этих «факторов риска». Хорошо известно, что важным исходным условием развития клинически значимого узла является длительная фокальная пролиферация клеток. Она может происходить под воздействием как эндогенных факторов, благоприятствующих формированию узлов, так и под воздействием экзогенных стимулов [6, 7]. Важные данные о молекулярном патогенезе узловых образований ЩЖ были получены при изучении их клональных свойств (клональности) с помощью оценки паттерна инактивации Х-хромосомы в опухолях. Так, было показано, что до 60% доброкачественных узлов ЩЖ имеют моноклональное происхождение, что означает их происхождение из одной клетки-предшественницы, которая «модифицировалась генетически» вследствие соматической мутации [8-12]. Такая мутация должна давать мутировавшей клетке некое биологическое преимущество, например, ускорение клеточного цикла, благодаря которому она будет делиться. В настоящее время появляется всё больше данных о том, что фенотип опухолей ЩЖ в первую очередь детерминирован тем геном, в котором произошла соматическая мутация. В этом небольшом обзоре будут представлены данные, свидетельствующие о «генетической детерминированности» двух клинически наиболее значимых опухолей ЩЖ, генетика которых наиболее изучена: токсической аденомы ЩЖ и папиллярного рака. Далее мне хотелось бы обсудить современные данные о молекулярных дефектах в патогенезе других опухолей ЩЖ и то, как изучение молекулярных дефектов может отразиться на подходах к их лечению.