ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет 2007 год № 2

Материалы 31-го ежегодного съезда Европейской Тиреоидологической Ассоциации. 2-6 сентября 2006 г., Неаполь, Италия

Питер Смит, Джон Лазарус
Thyroid International 2 – 2007 (перевод В.В. Фадеева)



ДРУГИЕ ВЫСТУПЛЕНИЯ

Агонисты тиреоидных гормонов и новые терапевтические возможности

Rehmark (Швеция) изучал вещества с тиромиметической активностью, которые оказывают различные эффекты на рецепторы тиреоидных гормонов и на другие ядерные рецепторы. Например, одно из таких веществ — КА3495 взаимодействует как с β-, так и с α-рецептором и, в экспериментах на животных, приводит к снижению уровня холестерина и триглицеридов, но не оказывает влияния частоту сердечных сокращений. Эти исследования открывают хорошую перспективу использования тиромиметиков в клинической медицине. Похожее сообщение было сделано группой Scanlan (Сан-Франциско). Вещество GC-1 приводит к снижению уровня холестерина, при этом не увеличивает частоту сердечных сокращений у крыс с гиперхолестеринемией при назначении в дозе 154 нмоль/кг в день на протяжении 7 дней. Вещества, созданные на основе тиронамина, оказывают эффект по быстрому нетранскрипционному пути и могут обладать нейропротективным эффектом.

Образовательный семинар: количественный анализ и стандартизация молекулярно биологических методов

В области изучения ЩЖ всё больше используются молекулярные технологии и Forbes Robertson (Суонси) обсуждал важность контроля качества этих исследований. Она подчеркнула необходимость обеспечения высокого качества образцов РНК перед началом дорогостоящих экспериментов и отметила, что многие из них оказывались неудачными именно из-за низкого качества образцов.

Эндокринная офтальмопатия

Этиология эндокринной офтальмопатии (ЭОП) остается неизвестной. Backdahl (Стокгольм) не обнаружил отличий в экспрессии генов в ЩЖ пяти пациентов с болезнью Грейвса (БГ) и ЭОП, по сравнению с пациентами с БГ без ЭОП. Продолжаются исследования роли орбитальных преадипоцитов и Zhang (Кардифф), используя мутантный и дикий тип рецептора ТТГ (рТТГ), показал, что активация рТТГ стимулирует раннюю дифференцировку преадипоцитов, но оставляет их рефрактерными к адипогенезу, индуцируемому PPAR-гамма. Ferrari (Пиза, Флоренция) показал, что активация PPAR-гамма может подавлять воспаление, вызванное высвобождением хемокина (CXCL-10) ретробульбарной ткани, который был выделен из культуры фибробластов и преадипоцитов.

Много работ было посвящено лечению ЭОП. Duntas (Афины) в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучал эффективность назначение селена в комбинации с глюкокортикоидами (ГК) при ЭОП. Наибольшее снижение показателя шкалы клинической активности (CAS) было отмечено спустя 3 и 6 месяцев лечения у пациентов, получавших селен (n = 15), по сравнению с теми, кто получал монотерапию ГК (n = 14). Селен существенно снижал уровень антител к рТТГ и АТ-ТПО в сыворотке и частоту рецидивов. Эти результаты требуют подтверждения в исследованиях, с включением большего числа пациентов. Группа Salvi (Милан) показала, что ритуксимаб (RTX) оказывает выраженный эффект при ЭОП, хотя сопровождается транзиторной реакцией на подобии подострого тиреоидита, возможно в связи с тем, что RTX вызывает лизис лимфоидных клеток. Группа El Fassi из Дании (Оденсе) сделала вывод о том, что терапия RTX может быть эффективной у отдельных пациентов с ЭОП. В рандомизированном исследовании Далматова и Гринёва (Санкт-Петербург) показали, что пероральный приём преднизолона в сочетании с циклоспорином оказался при ЭОП более эффективен, чем пульс-терапия метилпреднизолоном. Был представлен случай фатальной печеночной недостаточности, развившейся на фоне пульс-терапии преднизолоном, тем не менее Moli и Wiersinga (Амстердам) показали, что основной детерминантой в развитии этого осложнения является кумулятивная доза препарата; кроме того, прогноз ухудшает позитивный тест на вирусы гепатитов. Результаты лечения метотрексатом в сочетании с ГК и без них были доложены Simescu (Бухарест), при этом было показано, что в группе, получавшей оба препарата удалось достичь лучших результатов, чем в группе, получавшей монотрапию ГК.

От имени Европейской группы по изучению ЭОП Perros (Ньюкасл) сделал обзорный доклад о лечении ЭОП. Были обозначены основные сложности изучения и лечения ЭОП, такие как отсутствие междисциплинарного подхода и плохая доступность хирургического лечения, в тех ситуациях, когда оно действительно показано. Для клинической практики предложены такие методы исследования, как компьютерная периметрия для идентификации субклинического сужения полей зрения (Labonia, Катанзаро), отношение уровня ТТГ (Фаттахова и Родионова, Саратов), а также уровень гликозаминогликанов для прогнозирования эффективности терапии ГК (Daroszewski, Вроцлав).

Щитовидная железа и беременность

При изучении физиологии плаценты Smyth (Дублин), предположили, что плацента может функционировать как накопитель запасов йода для плода и поддерживать йодное обеспечение матери в случае неадекватно низкого поступления йода. При помощи трансгенных мышей, экспрессирующих ген, позволяющий отслеживать транспорт тиреоидных гормонов во время эмбрионального и фетального развития, Nucera (Мессина, Рим) показали, что материнские тиреоидные гормоны проникают через плаценту и оказывают транскрипционные эффекты на тиреоидные рецепторы эмбриона ещё до появления у последнего собственных тиреоидных гормонов.

Большой проблемой является отсутствие референсных значений для уровня тиреоидных гормонов для отдельных триместров беременности. Sticker (Швейцария) обследовал 1262 женщин и рассчитал референсные показатели для всех 4-х недельных интервалов на протяжении беременности. Было показано, что уровень ТТГ повышен у 5,96%, 3,54% и 3,27% женщин соответственно в I, II и III триместрах. Эти данные могут быть одним из аргументов в пользу скрининга нарушения функции ЩЖ у беременных. Kaklamanou (Кардифф) показал, что транзиторный гестационный тиреотоксикоз встречается у 1,3% беременных по данным исследования сывороток 15000 женщин в I триместре, при этом ТТГ оказался подавлен у 1,47% женщин. Была дана рекомендация оценивать уровня АТ-рТТГ у всех женщин-носительниц АТ-ТПО с подавленным уровнем ТТГ. Вероятность обнаружения АТ-рТТГ в этом случаев составляет 60 – 70%.

На предмет транзиторной гестационной гипотироксинемии (ТГГ), являющейся фактором риска развития неврологических нарушений, Moleti (Мессина) обследовал женщин, которые начали использовать йодированную соль сразу после наступления беременности и женщин, регулярно её использовавших не менее двух лет до наступления беременности. Риск развития ТГГ оказался значительно выше (в 5 – 7 раз) в первой группе, что позволяет рекомендовать более раннюю йодную профилактику, на этапе планирования беременности. Распространенность гипотиреоза среди беременных женщин в Москве, где определяется лёгкий йодный дефицит, по данным Бурумкуловой (Москва) составила 5%; было подчёркнута целесообразность определения уровня ТТГ на ранних сроках беременности. При изучении потребности в Т4 во время беременности Rousseau (Италия) выявил, что в случае, когда женщины получали супрессивную терапию по поводу узлового зоба, увеличение дозы потребовалось лишь небольшому числу пациенток, тогда как при гипотиреоза потребность в L-T4 увеличилась у подавляющего большинства, особенно у пациенток без резидуальной тиреоидной ткани. Та же группа исследователей (Gianetti, Италия) ретроспективно анализировала безопасность лечения заболеваний ЩЖ у 262 беременных женщин. Было показано, что уровень ТТГ у новорожденных, их вес и рост, не отличались между разными группами пациенток, при этом распространенность выкидышей и пороков развития плода не превышала общепопуляционные показатели. В большом исследовании результатов неонатального скрининга ТТГ в Ирландии (Burns, Дублин) была продемонстрирована важность использования его результатов для оценки тенденций уровня потребления йода беременными женщинами. Было показано, что тенденция к повышению уровня неонатального ТТГ ассоциирована с уменьшением уровня йодурии, которое отмечается на протяжении последних 16 лет.