ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2005 год № 2

Материалы 29-го ежегодного съезда Европейской Тиреоидологической Ассоциации

Эдинбург, Шотландия, 18 – 22 октября 2003
Комментарии Г. Хеннеманна, Роттердам, Нидерланды
Русский перевод д.м.н. Фадеева В.В. (примечания и комментарии переводчика отмечены *)

ПРОЧЕЕ

Friesema et al. (Роттердам, Гаага, Нидерланды; Берлин, ФРГ; Бристоль, ОК) описали двух мальчиков с психической ретардацией и изменением уровня тиреоидных гормонов, а именно с повышением уровня Т3. С помощью ПЦР были проанализированы 6 экзонов монокарбоксильного транспортера тиреоидных гормонов 8 (MCT8) и продемонстрировано полное отсутствие экзона 1 у одного из мальчиков и мутация во 2-м экзоне у другого, унаследованная от матери. Как это было показано в исследовании Friesema et al. (J Biol Chem. 2003; 278: 40128 – 35), MCT8 является важнейшим транспортером Т3 внутрь клетки, в частности в нейроны головного мозга. В заключении авторы делают вывод о возможной взаимосвязи дефектов MCT8 и психической ретардации. (Комментарий. Речь идет об одном из первых сообщений, в котором показано физиологическое значение транспортеров тиреоидных гормонов внутрь клетки, поскольку их дефект был ассоциирован с нарушением развития мозга. При помощи меченных тиреоидных гормонов уже была описано изменение кинетики внутриклеточного основного обмена, а также воздействие на него различных субстанций, таких как билирубин, жирные кислоты, индоксил сульфат, которые при синдроме эутиреоидной патологии регулируют поступление тиреоидных гормонов внутрь клеток (обзор литературы: Hennemann et al. Endocr Rev 2001; 22: 451-476). Идентификация МСТ8 – мембранного транспортера тиреоидных гормонов, открывает новые перспективы в изучении регуляции биодоступности и биологической активности тиреоидных гормонов).

Knudsen et al. (Ольборг, Дания) изучили случайную выборку, состоящую из 4649 представителей обще популяции, у которых была предпринята оценка функции ЩЖ, роста и веса; кроме того проводилось анкетирование. В результате была выявлена умеренная значимая положительная корреляция уровня ТТГ и ИМТ (p < 0,001). Уровень fT4 отрицательно коррелировал с ИМТ (p < 0,001), но связи между ИМТ и fT4 выявлено не было. Прибавка веса на протяжении последних 6 месяцев и 5 лет также положительно коррелировала с уровнем ТТГ. Уровень ТТГ выше 3,6 мЕд/л при нормальном уровне Т4 и Т3 был ассоциирован с ИМТ более 30 кг/м² (CI95% — 1,5 – 3,3). Указанные зависимости рассчитывались с поправкой на такие факторы как возраст, курение табака, потребление алкоголя, социальный уровень, потребление йода, приём оральных контрацептивов, уровень йодурии, время года, потребление молочных продуктов, заболевание ЩЖ в настоящем или прошлом. (Комментарий. Авторы, фактически, делают вывод о том, что у лиц с ожирением уровень fT4 ниже, при этом уровень лептина не играет роли в выявленной закономерности. Повышение уровня ТТГ по мере увеличения ИМТ, а также обратная зависимость между ИМТ и fT4 уже была описана Proces et al. (Acta Clinica Belg – 2001; 56: 86-90), но это исследование проводилось среди лиц с ожирением среди которых могла быть повышена распространенность субклинического гипотиреоза. Мне было бы интересно, была ли среди лиц с повышенным ТТГ повышена распространенность носительства антител к ЩЖ).

Wemeau et al. (Франция) изучали различные методы лечения диффузного эутиреоидного зоба (ДЭЗ) (объем ЩЖ > 18 мл у женщин и > 20 мл у мужчин). 108 пациентов получали 100 мкг/день L-T4, 100 пациентов – йодида калия (KI) в дозе 200 мкг/день, а 99 пациентов – комбинацию 100 мкг LT4 + 200 мкг KI в день. Объем ЩЖ оценивался исходно, а также спустя 12 месяцев лечения и через 6 месяцев после его прекращения. Исходно группы не отличались по уровню ТТГ, fT4, fT3, АТ-ТГ и АТ-ТПО. Средняя динамика объема ЩЖ спустя год терапии значимо не отличалась в группах получавших L-T4 и KI (25,2 ± 21,4% и 19,9 ± 22,9% соответственно). В группе же, получавшей комбинацию L-T4 и KI произошла статистически значимо большая редукция зоба (30,8% ± 23,9%; p = 0,004). Спустя 6 месяцев после отмены терапии повторное увеличение ЩЖ произошло во всех трех группах: монотерапия L-T4 — 8,3%, монотерапия KI – 6,5%, а комбинация L-T4 + KI – 6,8%. Авторы делают вывод о том, что во Франции, где уровень потребления йода приближается к нормальному, комбинированная терапия ДЭЗ более эффективна, но не предотвращает феномен отмены. (Комментарий. Комбинированная терапия зоба показала себя с наилучше стороны в Германии, но при этом следует помнить, что в Германии, особенно на период проведения основных исследований, во многих областях определялся йодный дефицит, что в меньшей степени характерно для Франции).

Hegedus et al. (Оденсе, Дания) в двойном слепом рандомизированном исследовании изучалась эффективность алкогольной деструкции кистозных узловых образований ЩЖ. В качестве плацебо использовался изотонический раствор. 66 пациентов были рандомизированы на 2 группы по 33 человека: основной группе после субтотальной аспирации кистозной жидкости вводился 99% алкоголь, контрольной группе – физиологический раствор. В качестве критерия успешной деструкции принималось уменьшение объема кисты более, чем на 1 мл. Лечение повторялось не более 3 раз. Эффективность оценивалась спустя 6 месяцев после последнего введения алкоголя или изотонического раствора. В итоге терапия оказалась успешной у 27 из 33 пациентов, которым вводился этанол и у 16/33 пациентов, которым вводился физиологический раствор (р = 0,006). В основной группе у 21/33 пациентов эффект был достигнут уже после первого введения этанола, по сравнению с 6/33 в контрольной группе (р = 0,002). У 7/33 пациентов, получивших этанол, была отмечены более или менее выраженные болевые ощущения; в контрольной группе у 1 из 33 пациентов. Авторы делают вывод о том, что алкогольная деструкция кистозных узлов более эффективна по сравнению с введением в полость кисты изотонического раствора. (Комментарий. Результаты этого исследования в полном виде уже опубликованы (J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5773-5777). Интересно заметить, что похожее исследование было опубликовано Antonelli et al. 10 лет назад (Clin Investig 1994; 72: 971-974).

Hansen et al. (Оденсе, Копенгаген, Дания) изучали интраиндивидуальную вариацию уровня ТТГ, fT4 и fT3 у 284 однояйцовых близнецов (ОБ), 286 двуяйцовых близнецов одного пола (БД-ОП) и у 120 двуяйцовых разного пола (ДБ-РП). Корреляция между изучаемыми показателями было более выражена в группе ОБ, по сравнению с ДБ. По данным регрессионного анализа была выявлена небольшая, но значимая статистически зависимость уровня ТТГ и Т4 от потребления йода, тогда как курение такого влияния не оказывало. Количественное генетическое моделирование наследуемости показало, что уровень ТТГ генетически детерминирован примерно на 64%, уровень fT4 – на 65%, а уровень fT3 – на 64%. Результаты исследования свидетельствуют о том, что «точка взаимодействия» ТТГ и тиреоидных гормонов во многом детерминирована генетически. (Комментарий. Эта работа уже опубликована полностью (Hansen et al., J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 1181–1187). Эта же группа авторов (Hansen et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2071-2077) провела близнецовое исследование о генетической детерминированности объема ЩЖ. Проблема ещё заключается в том, что факторы определяющие объем ЩЖ отличные от ТТГ, также имеют генетическую детерминированность).