ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2006 год № 1

Зобогенные вещества и факторы. Обзор литературы

¹ Абрамова Н.А., ¹ Фадеев В.В., ³ Герасимов Г.А., ^{1, 2} Мельниченко Г.А.
¹ Кафедра эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова
² Эндокринологический Научный Центр РАМН (зав. — акад. РАН и РАМН Дедов И.И.)
³ Международный совет по контролю над йододефицитными заболеваниями
Статья опубликована в журнале «Клиническая и экспериментальная тиреоидология» — №1 — 2006

ОКСИД АЗОТА (NO)

По ключевым словам «thyroid and nitrogen oxide» найдено 72 ссылки. Оксид азота вырабатывается под воздействием стимулированной NO-синтетазы (iNOS), эндотелиальной NO-синтетазы (eNOS) и нейрональной NO –синтетазы (nNOS) и представляет собой реактивное вещество, которое контролирует сосудистый тонус. Заболевания ЩЖ часто сопровождаются  изменениями сосудистого тонуса. Так, при изучении влияния ТТГ на эндотелиальные клетки аорты было выявлено повышение продукции цАМФ, снижение уровня эндотелина, снижение секреции активатора плазминогена и повышение синтеза NO. Подобные результаты были получены при использовании иммунноглобулиов G (IgG) от пациентов с болезнью Грейвса. Авторы исследования предполагают, что ТТГ и IgG могут стимулировать секрецию прокоагулянтов и вазодилятаторов [13]. С другой стороны, при гипотиреозе наблюдается снижение выработки вазодилятаторов, в том числе NO, что ведет к повышению системного сосудистого сопротивления. Однако, это связано не с прямым действием повышенного уровня ТТГ, а с дефицитом тиреоидных гормонов [16, 42].

Оксид азота играет ключевую роль в процессе дифференцировки тироцитов и васкуляризации опухолей ЩЖ. Costamagna M.E. и соавторы изучали эффекты NO на функцию и морфологию бычьих тироцитов. При длительном воздействии NO наблюдалась функциональная и морфологическая модификация тироцитов сопоставимая с потерей дифференцировки фолликулярных клеток [12]. С целью изучения возможного воздействия NO на рост опухолей ЩЖ было исследовано 41 папиллярная карцинома, 9 фолликулярных карцином и 15 фолликулярных аденом ЩЖ. В этом иссследовании определялись iNOS, eNOS и нитротирозин. Наблюдалось значительное увеличение iNOS, eNOS и нитротирозин в опухолевых клетках по сравнению с окружающими тироцитами [35].

Colin I.M. и соавторы изучали вазодилятаторные явления, происходящие в ЩЖ при образовании зоба. С помощью ПЦР определялись мРНК эндотелина-1, рецептора эндотелина-1, мРНК эндотелин-превращающего фермента и 3 изоформы NO-синтетазы в ЩЖ крыс. При развитии зоба, вызванного тиоурацилом и диетой с низким содержанием йода было отмечено увеличение экспрессии генов, кодирующих эндотелин-связанные протеины и двух изоформ NO-синтетазы. В связи с этим наблюдением авторы делают вывод, что тироциты экспрессируют целый комплекс вазоактивных генов, которые участвуют в процессе формирования зоба, а продукция NO и других локально продуцируемых субстанций вовлечены в процесс васкуляризации ЩЖ [10].