ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2002 год № 3

Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы

Антонино Бельфиоре, Катандзаро (Италия)
Thyroid international 2 – 2002
Русский перевод к.м.н. Фадеева В.В. (примечания и комментарии переводчика отмечены *)



2. ПРОЧИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ

Наряду с описанными молекулярными маркерами для диагностики потенциально может использоваться определение большого числа молекул, обладающих разнообразными биологическими функциями (клеточная трансформация, пролиферация, гибель, резистентность к апоптозу, дифференцировка), которые могут аномально экспрессироваться при раке щитовидной железы. Экспрессия этих молекул может обнаруживаться стандартными иммуноцитохимическими методами, которые достаточно просто интегрировать в процесс ТАБ. Большая часть этих маркеров позволяет достаточно точно диагностировать папиллярный рак, включая его фолликулярный подвариант [58, 67]. Это оправдывает их широкое использование, поскольку не менее 50% всех раков, которые исходно, классифицировались как "неопределенные" изменения, в итоге оказываются папиллярными. Эти маркеры могут определяться и при крупных инвазивных фолликулярных карциномах. Однако в целом, ценность этих маркеров в диагностике минимально инвазивных фолликулярных карцином, которая бывает затруднена даже при гистологическом исследовании, достаточно низка. Иммуногистохимическое определение кальцитонина является очень ценным исследованием, подтверждающим диагноз медуллярного рака. Ряд обсуждаемых молекулярных маркеров представлено в таблице 2.

Таблица 2. Молекулярные маркеры, предлагаемые для уточнения "неопределенного" (предварительного) цитологического диагноза

Маркер Методика Чувствительность Специфичность Литература
RET/PTC ПЦР ПР: 52%   57
Кальцитонин ПЦР/ИЦХ МР: 100%   57, 58
Цитокератин 17* ИЦХ ПР: 92% ФА: 7% 59, 60
Met/HGF рецептор ИЦХ ПР: 85% ФВПР: 72% ФР: 28% Ат-ФА: 100% 61
Галектин-3 ИЦХ ПР: 98% ФР: 50 - 85% ФА: 11% 62, 63
Белки HMG ИЦХ ПР: 95% ФР: 95% ФА: 20% УКПЗ: 5% 64
Пероксидаза тироцитов* ИЦХ ПР: 99% ФВПР: 100% ФА: 17% ГКА: 50% 65, 66
CD26 ИЦХ ФР: 100% ФА: 10% Н-ФА: 50% 67
ПЦР - полимеразная цепная реакция ИЦХ - иммуноцитохимические методы ПР - папиллярный рак ФВПР - фолликулярный вариант папиллярного рака УКПЗ - узловой коллоидный пролиферирующий зоб ФР - фолликулярный рак
МР - медуллярный рак
ФА - фолликулярная аденома
ГКА - гюртлеклеточная аденома
Н-ФА - нетипичная фолликулярная аденома
* - маркеры, для которых используются полуколичественные методики

[*Чувствительность - вероятность положительного результата теста при наличии заболевания; специфичность - вероятность отрицательного результата теста при отсутствии заболевания. Тесты, обладающие высокой чувствительностью, выявят большинство случаев заболевания, но при низкой специфичности, они часто дадут ложноположительный результат, другими словами, такие тесты не "пропустят" заболевания, но часто "найдут" его там, где его нет. (В.Ф.)].

К сожалению указанные в таблице показатели чувствительности и специфичности этих маркеров определялись на достаточно небольших выборках. Для более точного определения их диагностического значения необходимы проспективные исследования, включающие большое число пациентов, что позволит значительно улучшить диагностику так называемых "неопределенных" изменений, обнаруживаемых при ТАБ щитовидной железы. На рисунке 2 представлен рабочий алгоритм диагностики и лечения при "неопределенных" изменениях.

Рис. 2. Алгоритм диагностики и лечения при "неопределенных" заключениях по ТАБ узлового зоба. [click to view]

В аспиратах из "подозрительных" шейных лимфоузлов клетки неизвестного происхождения могут быть идентифицированы как эпителиальные при помощи методов иммуногистохимии с использованием антицитокератиновых антител, а как фолликулярные или парафолликулярные клетки щитовидной железы с использованием антител к тиреоглобулину и кальцитонину соответственно. Кроме того, присутствие в аспирированном при ТАБ материале тиреоглобулина и/или кальцитонина может быть выявлено при помощи стандартных иммунорадиометрических методов или ПЦР [58, 68].

НЕАДЕКВАТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

При получении неадекватного препарата повторная биопсия оказывается успешной примерно в 50% случаев. ТАБ под контролем УЗИ рекомендуется для того, чтобы не попасть в участки фиброза, кальцификации или кистозной дегенерации. Само по себе повторное получение неадекватного препарата не изменяет риск наличия в узле рака, но для определения тактики лечения диктует необходимость ориентировки на данные клинической картины и УЗИ.