ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2004 год № 1-2

Использование рекомбинантного человеческого ТТГ при заболеваниях щитовидной железы

С. Толаней (S. Tolaney) ассистент в госпитале университета Джона Хопкинса
П. Ладенсон (P.W. Ladenson) - директор отдела эндокринологии и метаболизма и центра по диагностике и лечения опухолей щитовидной железы медицинского института Джона Хопкинса (Балтимор, Мэриленд, США)



МНОГОУЗЛОВОЙ И УЗЛОВОЙ ЭУТИРЕОИДНЫЙ ЗОБ

Рекомендации: По результатам двух ретроспективных и двух проспективных обсервационных исследований можно сделать вывод о том, что назначение рчТТГ приводит к усилению захвата 131I при узловом эутиреоидном зобе.

Назначение 131I при многоузловом и узловом зобе приводит к тому, что объем ЩЖ в среднем через 1 год уменьшается на 40%, а через 3 — 5 лет — на 50 — 60% [35]. Такая терапия позволяет существенно уменьшить симптомы компрессии, развивающиеся при большом зобе.

У пациентов с узловым и многоузловым зобом часто определяется достаточно низкий захват 131I, что требует назначения относительно больших активностей изотопа. Низкий захват видимо связан с тем, что у большинства пациентов с этим заболеванием уровень ТТГ низконормален. Назначение в этой ситуации рчТТГ потенциально может привести к увеличению захвата 131I.

В проспективном исследовании Huysmans et al. наблюдались 15 пациентов с эутиреоидным узловым зобом. Было показано, что назначение перед терапией 131I инъекций рчТТГ приводило к удвоению захвата изотопа [32] (табл. 26). При назначении рчТТГ в дозе 0,01 мкг за 2 часа до введения 131I захват изотопа ЩЖ увеличивался с 29% до 51%, той же дозы рчТТГ, но за 24 часа до 131I — с 29% до 51%, а 0,03 мкг рчТТГ за 24 часа до 131I — соответственно с 33% до 63%.

В проспективном исследовании с перекрестным дизайном Nieuwlaat et al. у 26 пациентов с узловым эутиреоидным зобом проводилась сцинтиграфия с 131I с предварительным назначением рчТТГ и без него [36]. Было показано, что соотношение между захватом 131I в первом и втором случае составило 2,12. Кроме того, было отмечено, что рчТТГ индуцировал существенное перераспределение в региональном распределении радиофармпрепарата, в частности, захват 131I преимущественно увеличивался в относительно более «холодных» частях железы и мало изменялся в относительно более «горячих». Эти изменения распределения захвата были более выражены у пациентов с относительно более низким базальным уровнем ТТГ.

Табл. 26. Использование рчТТГ для усиления захвата 131I при узловом и многоузловом эутиреоидном зобе
Автор Тип исследования Число пациентов Доза рчТТГ Соотношение захвата 131I после назначения рчТТГ и до него
Huysmans, 2000 [36] Перекрестное (ДБО) 15 0,01 мкг за 2 часа 2,1
0,01 мкг за 24 часа 1,75
0,03 мкг за 24 часа 1,91
Nieuwlaat, 2001 [37] Перекрестное (ДБО) 26 0,01 мкг за 24 часа 1,87
0,03 мкг за 24 часа 2,25
Nieuwlaat, 2003 [38] Проспективное обсервационное (ДБО) 22 0,01 мкг за 24 часа 1,85
0,03 мкг за 24 часа 2,7
Duick, 2003 [39] Проспективное обсервационное (ДБО) 16 0,3 мкг за 24 часа 4,4
Всего   79   2,35

ДБО — дизайн без ослепления;

В другом исследовании Nieuwlaat et al., 22 пациента с эутиреоидным зобом 131I назначался после введения 0,01 и 0,03 мкг рчТТГ [37]. Терапевтическая активность 131I рассчитывалась с учётом индуцированного рчТТГ захватом 131I через 24 часа исходя из 100 мКи/грамм ткани ЩЖ. В результате было показано, что предварительное назначение рчТТГ позволяет снизить вводимую терапевтическую активность 131I в 1,9 и 2,4 раза при назначении соответственно 0,01 и 0,03 мкг рчТТГ соответственно. Кроме того, было показано, что спустя год редукции объема ЩЖ составила 35% в группе пациентов, получивших 0,01 мкг рчТТГ и 41% в группе, получавшей 0,03 мкг рчТТГ (отличия статистически не значимы). В результате сделаны вывод о том, что назначение рчТТГ позволяет снизить терапевтическую активность 131I на 50 — 60%, при отсутствии снижения эффекта лечения в плане редукции объема ЩЖ. Этот метод лечения, по мнению авторов, особенно имеет преимущества у молодых пациентов.

В проспективное обсервационное исследование Duick и Baskin были включены 16 пациентов с эутиреоидным и токсическим многоузловым зобом, у которых при сцинтиграфии определялся низкий захват 131I, а кроме того признаки компрессии окружающих ЩЖ органов [38]. Шести пациентам спустя 72 часа после введения 0,3 мкг рчТТГ назначалось 30 мКи 131I, десять пациентов получили те же 30 мКи спустя 24 часа после введения 0,9 мкг рчТТГ. В результате у всех пациентов с исходно подавленным ТТГ восстановилось эутиреоидное состояние или развился гипотиреоз. Спустя 3 — 7 месяцев объем ЩЖ уменьшился на 30 — 40% и у всех пациентов были купированы явления компрессии.

В описанные 4 исследования суммарно были включены 79 пациентов. В среднем предварительное введение рчТТГ позволило увеличить захват 131I в 2,35 раза. Более того, в двух работах было показано, что уменьшение объема ЩЖ спустя несколько месяцев после лечения составило около 30 — 40%, что сопоставимо с результатами терапии 131I без предварительного назначения рчТТГ. Таким образом, можно сделать вывод о том, что рчТТГ может использоваться с целью уменьшения назначаемой активности 131I при лечении эутиреоидного зоба, особенно у относительно молодых пациентов.