ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет 2009 год № 3

Материалы 78-го ежегодного съезда Американской Тиреоидологической Ассоциации

Стивен Спаулдинг, Питер Смит
Перевод В.В. Фадеева



ПРЕМИАЛЬНЫЕ ЛЕКЦИИ

Премия Пола Старра (Paul Starr)

Ken Burman (Вашингтон) в своей премиальной лекции сделал обзор недавних достижений в изучении рака ЩЖ. Различные гистологические варианты рака ЩЖ отличаются по прогнозу: высококлеточный вариант имеет худший прогноз, тогда как фолликулярный вариант – наоборот лучший. Сосудистая инвазия сопровождается существенно худшим прогнозом в отношении риска отдаленных метастазов. Кроме того, докладчик представил биохимические особенности отдельных вариантов рака ЩЖ. Активированая протеинкиназа (AKT) может фосфорилировать RAF, инактивируя регуляторный путь MEK–ERK. Повышенная активность АКТ обнаружена в большинстве типов рака ЩЖ, но она редко встречается при фолликулярных аденомах. Повышение активности различных тирозин-киназ было описано при ряде форм рака ЩЖ. Это может происходить вследствие повышение экспрессии соответствующих генов или вследствие снижения активности белков, подавляющих активность тирозин-киназ. В опухолях, содержащих клетки, потерявшие клеточную полярность и внутриклеточную адгезию, выявлено отсутствие е-кадерина, который обеспечивает поступление в ядро β-катенина, активирующего гены различных регуляторных каскадов. Эти проявления эпителиально-мезенхимальной трансформации вероятно обуславливают инвазивность опухоли и её способность давать отдаленные метастазы.

Премия Ван Метера

Премия Ван Метера (Van Meter Award) была присуждена Yuri Nikiforov (Питсбург) за изучение рака ЩЖ, индуцированного радиоактивным йодом. Во время чернобыльской аварии около миллиона детей могли иметь тот или иной риск от воздействия около 4 млн. Кюри 131I, выброшенного в атмосферу. Драматической увеличение заболеваемости раком ЩЖ началось спустя 4 года. Наиболее значимым результатом проведенных исследований, было то, что наиболее частым генетической аномалией, ассоциированной с радиационно индуцированным папиллярным раком ЩЖ, оказались хромосомные перестановки, а не точечные мутации. Наиболее частая перестановка (между RET-протоонкогеном и генами гистона Н4 – оба локализованы на 10-ой хромосоме) была обнаружена в 80% случаев радиационно-индуцированных папиллярных карцином. Второй по частоте находкой оказалось смешение рамки считывания в BRAF/AKAP9 на 7 хромосоме. Примерно в 10% раках, развившихся после облучения, была выявлена перестановка BRAF/AKAP9, тогда как наиболее частым генетическим дефектом, обнаруживаемым при спорадических раках, являются мутации в гене BRAF (около 40%). Хотя при раке ЩЖ были обнаружены различные мутации, вероятно большинство из них тем или иным образом обуславливают активацию каскада MEK-ERK (митоген активирующие протеин-киназы или экстрацеллюлярные сигнал-регулируемые киназы). Nikiforov представил данные о том, что ДНК находится в виде очень крупных петель и каждая хромосома занимает свое специфическое место в ядре. Когда в ДНК происходит разрыв двойной спирали, комплекс белков, который участвует в образовании одинарных цепей, также может участвовать в процессе хромосомных перестановок. Nikiforov смоделировал недостаток эндонуклеаз после рентгеновского облучения клеток и показал, что хромосомные перестановки происходят только в то время, когда ДНК представлена двойной спиралью, при этом переставляются либо регионы генов RET и H4, либо генов RET и ELE1.