ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2001 год № 1
Медикаментозное лечение эутиреоидного зоба
Benker G. (Бенкер Г.)
Компания Мерк КГаА, Международный отдел клинических исследований
Статья впервые была опубликована в 1996 году в книге "The Thyroid and Iodine" (под редакцией J. Nauman, D. Glinoer, L.E. Braverman, U. Hostalek) в 1996 году. В 1997 году публиковалась на русском языке в журнале "Тироид Россия" под редакцией профессора Г.А. Герасимова (примечания редактора отмечены - *)
Публикуется на сервере с разрешения фирмы "Мерк КГаА"
ЛЕЧЕНИЕ ЙОДОМ ВЗРОСЛЫХ
Исторически йодные настойки применяются для лечения зоба с тех пор, как они в 1894 году были предложены Брунсом (Bruns) [32]. Вплоть до 60-х годов (а в США даже дольше) использовались препараты экстрактов щитовидной железы (* - типа отечественного препарата "Тиреоидин"), эффективность которых определялась не только нестабильным содержанием тиреоидных гормонов, но также и большим количеством йодидов. Когда применение высушенных экстрактов щитовидной железы было прекращено и предпочтение было отдано "комбинации чистых Т4 и Т3", а позднее таблеткам с "чистым Т4", лечение зоба в соответствии с этим новым подходом проводилось более часто, нежели прежним "йодным путем". Только с конца 70-х и в начале 80-х годов наступил этап возрождения лечения йодом. Однако, вскоре стало очевидным, что для быстрого достижения результатов при зобе у взрослых ежедневная доза йода должна быть выше, чем у детей. Сообщалось о неэффективности дозировки 100 - 150 мкг [25, 29].
Группа из Геттингена в Германии [25], используя стандартизированные измерения окружности шеи, показала сокращение этих размеров при приеме 1000 мкг, но не 150 мкг йода. Данное исследование в некоторой степени было ограничено тем, что в то время не могли быть выполнены ультразвуковые измерения щитовидной железы. Группа из Мюнхена в Германии наблюдала эффективность приема 600 мкг йода взрослыми молодого возраста сопоставляла ее с таковой при терапии 100 мкг йодида у детей. Уменьшение объема было весьма сходным, а именно 31% и 34% [17, 23].
Олбрихт [Olbricht] с сотрудниками [20] провели лечение 20 больных в возрасте между 18 и 63 годами с применением 500 мкг йода в течение одного года. Объем железы сократился в среднем на 22%: с 38,5 до 30 мл. По сравнению с другой группой из 20 пациентов, которым назначалась одинаковая доза левотироксина (100 мкг ежедневно), уменьшение объема щитовидной железы не отличалось по выраженности, но наступало немного позже.
В контролируемом исследовании с применением 400 мкг йода (в форме дийодтирозина ) Хинтце (Hintze) и др. добились уменьшение объема на 37% за 8 месяцев, и оно сохранялось еще в течение 4 недель наблюдения без лечения [10]. Также исследовалось влияние левотироксина (ежедневный прием одинаковой дозы 150 мкг) и комбинации 75 мкг левотироксина с 200 мкг йода. Их влияние на тиреоидный объем было аналогичным, но после прекращения приема левотироксина отмечен "эффект отмены", который после завершения терапии комбинацией тироксина и йода был выражен намного меньше.
Фельдкамп (Feldkamp) и др. [6] провели лечение 300 мкг йода 34 больных в возрасте более 40 лет и наблюдали уменьшение среднего объема железы на 16,1%, то есть в меньшей степени, чем это обычно отмечается при консервативной терапии. Причина этого связана с дегенеративными процессами в щитовидной железе, препятствовавшими более значимому сокращению объема ткани. При повторной попытке лечения 33 пациентов, получавших ежедневно 1,5 мкг йода на кг массы тела в течение года, авторы регистрировали уменьшение тиреоидного объема на 15,4%.
Таблица 2
Обзор некоторых исследований по лечению эутиреоидного зоба
АВТОР | ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ | ЛЕЧЕНИЕ | ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ |
Hansen et al, 1979 | n = 45, неконтролируемое, ультрасонография |
Зоб в 60% уменьшился | |
Leisner et al, 1981 | средний возраст 24 года, n = 45, в сравнении с 28 детьми в возрасте до 17 лет, лечение 6 месяцев, УЗИ |
600 мкг йода взрослым 100 мкг йода детям |
Объем уменьшался на 31% у взрослых и на 34% у детей |
Perrild et al, 1982 | n = 106, неконтролируемое, УЗИ |
200 мкг L-T4 60 мкг Т3 |
У 32% больных достигнута нормализация объема |
Schumm et al, 1983 | Возраст 18 - 63 года, n = 55, три параллельные группы, лечение 1 год, УЗИ | 100 мкг L-T4 100 мкг йода 100 мкг L-T4 100 мкг йода |
Отсутствие эффекта от одного йода; быстрое уменьшение объема (20%) после левотироксина и комбинации (30%) |
Olbricht et al, 1985 | Возраст 18 - 63 года, n = 40, две параллельные группы, лечение 1 год, УЗИ | 500 мкг йода 100 мкг L-T4 |
Уменьшение объема при лечении йодом в меньшей степени или задержано |
Leisner et al, 1985 | Возраст 5 - 17 лет, n = 55, проспективное, неконтролируемое, ренгеноскопия, УЗИ | 100 мкг йода | Уменьшение тиреоидного объема, повышение интратиреоидного йода, уменьшение ТТГ |
Leisner et al, 1985 | Возраст 5 - 17 года, n = 168, рентгеноскопия | 100 мкг йода 3 мкг/кг L-T4 |
Йод повысил, L-T4 снизил интратиреоидное содержание йода |
Hintze et al, 1985 | Возраст 17 - 65 года, n = 35, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование, лечение 1 год, 3 месяца наблюдение | 150 мкг L-T4 400 мкг йода |
Аналогичное уменьшение объема в обеих группах (- 8 и - 6 мл в сравнении с +2 мл на плацебо) |
Bongers et al, 1986 | 125 мкг L-T4 75 мкг L-T4+ 15 мкг Т3 |
Аналогичные эффекты на тиреоидный объем: уменьшение зоба на 30% и 26% | |
Pfannenstiel, 1988 | Средний возраст 28 лет, n = 74, открытое исследование, 2 группы, лечение 6 месяцев, УЗИ | 150 мкг L-T4 100 мкг L-T4 + 100 мкг йода |
Объем уменьшился на 25,2% и 30,3% (недостоверно между группами) |
Hotze et al, 1989 | Возраст 18 - 31 лет, n = 82, открытое исследование, 2 группы, лечение 6 месяцев, УЗИ | 100 мкг левотироксина 100 мкг левотироксина + 100 мкг йода |
Объем уменьшился на 24% и 40% (различие между группами достоверно) |
Hintze et al, 1989 | n = 166, двойное слепое исследование, три группы, лечение 8 месяцев, 4 месяца наблюдение, УЗИ | 150 мкг L-T4 400 мкг йода 75 мкг L-T4 + 200 мкг йода |
Объем уменьшился на 32,1 - 37,3 - 38,7%, ребаунд-эффект более значим после монотерапии L-T4 |
Berghout et al, 1990 | Средний возраст около 45 лет, n = 78, двойное слепое, рандомизированное. Три группы, лечение 9 месяцев, 9 месяцев наблюдение, УЗИ | плацебо 2,5 мкг/кг L-T4 левотироксин + 40 мг карбимазола |
Объем уменьшился на 58% после L-T4 в среднем на 25%. Объем увеличился на 27% после плацебо через 18 месяцев |
Einenkel et al, 1992 | Возраст 13 - 15 лет, n = 90, три параллельные группы, проспективное исследование, УЗИ по "серой шкале" | 150 мкг йода 100 мкг L-T4 150 мкг йода + 50 мкг L-T4 |
Показатель серой шкалы снизился только в обеих "йодных" группах. Объем уменьшился во всех группах, эффекты отмены наиболее значимы в группах с L-T4 |
Feldkamp, 1995 | Возраст 41 - 85 лет, n = 67, две параллельные группы | 300 мкг йодида 1,5 мкг/кг L-T4 |
Уменьшение объема примерно на 15% в обеих группах |