ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет 2009 год № 3

Материалы 78-го ежегодного съезда Американской Тиреоидологической Ассоциации

Стивен Спаулдинг, Питер Смит
Перевод В.В. Фадеева

ДРУГИЕ СИМПОЗИУМЫ

Синтез тиреоидных гормонов и тиронамины

Группой Jose Moreno (Роттердам) были клонированы дегалогеназы, а также описаны четыре пациента с дефектами их генов. Дегалогеназы требуют НАДФН для обратного отщепления йода от монойодтирозина и дийодтирозина, которое происходит в ЩЖ в процессе деградации тиреоглобулина. У всех четырех описанных пациентов определялся зоб, а все выявленные мутации локализовались недалеко от НАДФН связывающего кармана дегалогеназы. У двух пациентов по данным неонатального скрининга выявлялся эутиреоз. У одного из них развился большой зоб к 18 месяцу жизни, при этом он оставался умственно отсталым. У другого пациента зоб развился к 8 годам и у него было нормальное умственное развитие.

Двойная оксидаза-2 (DUOX-2) является одним из двух НАДФН-оксидаз, экспрессирующихся на апикальной мембране тироцитов, и генерирует Н₂О₂, необходимую для йодирования тиреоглобулина. Попытки трансфекции клетки геном DUOX-2 для того, чтобы она продуцировала функционирующий фермент, были безуспешными, пока Helmut Grasberger (Чикаго) не обнаружил филогенетически очень консервативный ген DUOX-2А, локализующийся рядом с геном DUOX-2 на 15-ой хромосоме. Ген DUOX-2А кодирует белок, который локализуется в эндоплазматическом ритикулуме, где он функционирует как фактор созревания, необходимый для того, чтобы DUOX-2 экспрессировался на плазматической мембране. На этом съезде Grasberger сделал сообщение о мутации гена DUOX-2А у пациента с зобом, у которого оказался положительным тест с перхлоратом, при том, что гены DUOX были не изменены.

Были описаны новые тиреоидные гормоны, которые проявляли необычную активность у животных в период спячки. Разработав более совершенный метод определения 3-йодтиронамина (Т1-АМ) Tom Scanlon (Портленд), показал, что Т1-АМ является эндогенным метаболитом тиреоидных гормонов. Он преимущественно обнаруживается в ЩЖ, но в небольших количествах – в жировой ткани. Т1-АМ в крови на 99% связан альфа-2-макроглобулином. Кроме того, Т1-АМ является лигандом для TAAR1, который в прошлом считался орфанным ядерным рецептором. Наряду с этим Т1-АМ возможно способен связываться с альфа-2-адренорецепторами. При введении кроликам в период спячки, это соединение оказывает выраженное влияние на температуру тела, уровень глюкозы в крови.