ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет 2009 год № 3

Материалы 78-го ежегодного съезда Американской Тиреоидологической Ассоциации

Стивен Спаулдинг, Питер Смит
Перевод В.В. Фадеева

СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ И РАЗВИТИЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Reigh-Yi Lin (Нью-Йорк) представил обзор по вопросам биологии стволовых клеток и своих работ, в которых было показано, что инкубация мышиных эмбриональных стволовых клеток с ТТГ может привести к экспрессии в этих клетках PAX8, NIS, тиреоидной пероксидазы и рецептора ТТГ (в норме закладка ЩЖ происходит до появления ТТГ и его рецепторов). В исследовании 2007 года, сделанном группой Mitsutaki, при помощи сортировки клеток для выявления побочных популяций клеточных линий ЩЖ, удалось показать, что этих побочных линий их очень много среди клеток анапластической карциномы ARO.

Группой Michel Polak (Париж) был представлен доклад о том, как изменяется экспрессия генов на протяжении органогенеза ЩЖ у человека. РАХ-8 экспрессируется как в ультимобранхиальном теле, так и в месте зачатка ЩЖ у дня средней кишки и присутствует по мере развития фолликулярных клеток. TTF-1 слабо, а FOXE-1 ещё слабее экспрессируется в зачатке ЩЖ, при этом оба гена остаются активны на протяжении всего развития ЩЖ в фетальном периоде. Экспрессия ТПО, пендрина и тиреоглобулина возрастает при появлении фолликулов, содержащих коллоид, тогда как экспрессия NIS резко возрастает - в начале он локализуется вокруг ядра, а затем на базолатеральной мембране. В противоположность этому уровень рецептора ТТГ, PAX-8, TTF-1 и FOXE-1 в это время не изменяется.

Liuska Pesce и Peter Kopp (Чикаго) в своем докладе показали, что ТТГ не обуславливает в ЩЖ увеличение уровня мРНК пендрина, таким образом, синдром Пендреда, наиболее вероятно, обусловлен проблемой транспортировки йодид-хлоридного транспортера серез эндоплазматический ретикулум к плазматической мембране. Клетки ЩЖ крыс РССL3 инкубировались с ТТГ, меченными биотином белками плазматической мембраны, после чего эти клетки лизировались, а меченные белки отделялись при помощи стрептавидина и определялись в вестерн-блотинге антителами к экстрацеллюлярному домену пендрина. Оказалось, что ТТГ быстро стимулирует повышение уровня пендрина, экспрессированного на плазматической мембране, при этом эндосомальный уровень пендрина снижается. Форсколин оказывал такой же эффект, как и ТТГ, эффекты которого блокировались при помощи ингибирона протеинкиназ Н-89. Был сделан вывод о том, что протеинкиназный каскад вовлечен в регуляцию уровня пендрина, который экспрессируется на плазматической мембране.

Peter Arvan (Анн-Арбор) доложил результаты эксперимента, в котором было показано, что помимо гликозилирования и формирования большого числа дисульфидных мостиков между цепями образующегося мономера тиреоглобулина, дисульфидные мостики образуются и между двумя субъединицами при процессинге молекулы в эндоплазматическом ретикулуме. После этого гимодимер становится невосприимчив к эндогликозидазам.