ТИРОНЕТ – все о щитовидной железе Для специалистов Журнал Тиронет Архив журнала 2005 год № 3

Транзиторная гипотироксинемия и развитие головного мозга у недоношенных новорожденных

Thyroid international 2 – 2005
Роберт Хьюм 1, Фиона Уильямс 2, Тео Виссер 3
Русский перевод д.м.н. Фадеева В.В. 4



ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ТИРОКСИНОМ

Является ли сниженный уровень Т3 и Т4 у недоношенных новорожденных причиной развития этих расстройств и повышенной смертности в послеродовом периоде, а также причиной нарушения развития нервной системы или же это всего на всего эпифеномен, который является следствием другой тяжёлой патологией? Обсуждение этого вопроса, которое ведется достаточно давно [13], стимулировало проведение ряда исследований по заместительной терапии препаратами тиреоидных гормонов у недоношенных новорожденных с транзиторной гипотироксинемией. К 2001 году в базу Кокрановских обзоров было отобрано 9 контролируемых исследований, которые изучали такую заместительную терапию [14]. Из этих 9-ти - 3 исследования были рандомизированными [15 - 17], одно - квази-рандомизированным [18]. Дети, вошедшие в исследования, были рождены ранее 32 недели беременности, при этом они начинали получать терапию спустя различные сроки после родов, в разных дозах и на протяжении различного периода времени. Кроме того, следует заметить, что выборки, включенные в эти работы, были достаточно маленькими; исключение составляет исследование Van Wassenaer et al [16], в которое были включены 200 новорожденных. Метаанализ пяти этих исследований не обнаружил статистически значимых отличий по смертности среди детей, получавших терапию левотироксином (L-T4) и в контрольной группе [14]. Кроме того, терапия L-T4 не сопровождалась снижением тяжести респираторной патологии [16, 17]. В одном квази-рандомизированном исследовании, в котором детям назначался трийодтиронин (L-T3) [18], было продемонстрировано снижение фракции вдыхаемого кислорода. Тем не менее, этого не было выявлено в аналогичном рандомизированном исследовании [19]. Метаанализ двух исследований [16, 17] не выявил различий между основной и контрольной группой по уровню психического и психомоторного развития, оцененных по шкале Бэйли, а также по вероятности развития церебрального паралича [14]. Отсутствие эффекта заместительной терапии L-T4 предполагает, что существуют другие факторы, которые обуславливают развитие патологии недоношенных новорожденных, и оказывают негативное воздействие на развитие головного мозга и последующий уровень интеллекта. В исследование Van Wassenaer et al [17] вошли дети, рожденные ранее 30 недель беременности. При изучении нервнопсихического развития (по шкале Бэйли) у недоношенных было показано, что дети в возрасте 2 лет, рожденные на сроке ранее 25-26 недель и получавшие L-T4, имели существенно лучшие показатели (на 18 пунктов), по сравнению с контрольной группой детей, рожденных на тех же сроках, но не получавших L-T4. С другой стороны, дети, рожденные на 27 – 29 неделе беременности и получавшие L-T4, имели в возрасте двух лет худшие показатели, чем в контрольной группе. Эти результаты позволяют предположить, что заместительная терапия L-T4 у части детей может иметь неблагоприятные последствия, но возможно имеет преимущества у наиболее недоношенных младенцев. На этот вопрос могут дать ответ исследования, изучающие терапию L-T4 отдельно в группе наименее доношенных детей [20]. Поскольку целью терапии L-T4 у недоношенных младенцев является ликвидация гипотироксинемии, такие исследования должны иметь определенные критерии включения в зависимости от уровня тиреоидных гормонов. Кроме того, эти критерии должны базироваться не только на гестационном сроке рождения детей, как это делают большинство опубликованных исследований, но и на том, что у этих новорожденных действительно определяется гипотироксинемия, ликвидация которой может иметь потенциально благоприятный результат. Однако диагностика гипотироксинемии у недоношенных новорожденных (диагностические критерии) весьма проблематична.